本报讯 光动力治疗 (PDT) 是一种通过光敏剂产生活性氧来诱导癌细胞凋亡的癌症治疗方法，可对多种癌症进行非侵入性治疗。由于肿瘤早期表现出特定 microRNA（miRNA）的异常高表达，miRNA响应激活的光敏剂在光动力治疗中引起关注。然而，体循环中的 RNA 会在负载光敏剂的纳米探针到达肿瘤细胞前引起非特异性激活，引起对正常组织器官的毒副作用。因此，开发外部开关来调控 miRNA 响应的光敏剂激活，是实现精准 PDT 的关键。

上转换纳米粒子（UCNPs）可以在近红外光下发射紫外 / 可见光。我校生命分析化学国家重点实验室鞠熀先教授研究团队近年来利用 UCNPs 的这一性质，提出了用于癌症基因治疗的上转换纳米胶囊（Biomaterials 2018, 163, 55）与上转换纳米“洋葱”（Biomaterials 2019, 225, 119501）、化疗的偶氮苯 -DNA 纳米泵（Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 18207）和 PDT 的“能量集中域”策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2019，58, 12117），提升了UCNPs 的能量转移效率与发光强度，改善了癌症基因治疗、化疗和PDT 的治疗效率。

近期，该研究组针对体循环中 RNA 干扰 miRNA 响应激活光敏剂的问题，利用其设计的光响应性DNA 纳米梳，研制了一种近红外光调控的 miRNA 放大器，并结合UCNPs 的近红外光激发、多短波长发射的性质实现了早期癌症的精准光动力治疗。DNA 纳米梳由“光拉链”保护的发夹 H0 和特定的发夹H1 与 H2 交替组装在长链 DNA 骨架上构成，它通过共价连接修饰在核 壳 UCNPs（NaYF4:Tm,Yb,Gd@NaYF4:Nd,Yb）表面。三种发卡均标记有光敏剂 PPa'（焦脱镁叶绿酸 -a 的衍生物）以及对应的猝灭剂（BHQ）。在808 nm 激光照射下，UCNPs 发射出紫外光，切断“光拉链”使其脱落，从而暴露出miRNA-21 识别区域。该区域在癌细胞过表达的 miRNA-21 作用下发生级联杂交反应，放大激活发卡中修饰的光敏剂 PPa'，在 UCNPs 同时发射的蓝光激发下产生活性氧，以实现早期癌症的高效精准 PDT。体外实验证明，“光拉链”可成功封闭 miRNA-21 的识别区域，在近红外光下，miRNA-21 可以有效触发级联杂交反应及其放大效应。细胞与活体实验证明，该 miRNA 放大器可以有效抑制癌细胞的增殖以及小鼠体内早期肿瘤的生长。因此，该策略在早期癌症的精准治疗中具有很好的应用前景。

上述相关成果已以“Near-Infrared Photo-Switched MicroRNA Amplifier for Precise Photodynamic Therapy of Early-Stage Cancers” 为题于 8 月 14 日在 Angew. Chem. Int. Ed.（DOI: 10.1002/anie.202009263）在线发表。博士生张玥和研究助理陈伟伟为该工作的共同第一作者，鞠熀先教授和刘颖教授为共同通讯作者。 （化学化工学院）